Está no Time 7, treinado por Hatake Kakashi. Seus parceiros de equipe são Haruno Sakura e Uzumaki Naruto. Sasuke tem como principal objetivo de vida se tornar um ninja poderoso para poder matar seu irmão mais velho, Itachi Uchiha e vingar seu clã. Por ser membro do clã Uchiha, possui o Sharingan, o que o permitiu aprender e copiar a técnica Chidori, que é uma técnica de alto nível e é o ninjutsu principal de Hatake Kakashi, seu jounin. É frio, distante, sempre evitando se apegar às pessoas com medo de perdê-las depois, continuando sua vida com apenas um objetivo: a vingança. Mesmo assim, encontra em Uzumaki Naruto um rival e um grande amigo. Mas para frente vemos que Sasuke vai para o lado de Orochimaru para ganhar mais poder para ganhar de seu irmão Uchiha Itachi. Depois de um tempo, Sasuke diz que não tem mais nada para aprender com Orochimaru e decide mata-lo. Depois encontrando Suigetsu e Karin vão em busca de Juugo para completar a Hebi(cobra), a equipe através da qual Sasuke tenciona eliminar Uchiha Itachi. No capítulo 398 foi revelado, por Uchiha Madara, que a chacina relizada por Uchiha Itachi, ocorreu sob ordens de Konoha, e que somente quatro pessoas sabiam a verdade sobre Uchiha Itachi: Sandaime Hokage, Danzou, e os dois conselheiros Homoru e Kaharu, Uchiha Madara também sabe a verdade.Junto com seu irmão mais velho, Itachi, e Uchiha Madara(fundador do clã), Sasuke é sobrevivente do famoso Clã Uchiha. Todos os outros integrantes desse clã foram mortos por seu irmão, o próprio, que queria testar a sua força, com o seu Mangekyou Sharingan. Por razões desconhecidas, deixou Sasuke vivo. Sasuke passou a querer ser o melhor ninja para poder matar Itachi, virando uma pessoa fria, distante e anti-social. Mesmo assim é amado pela maioria das garotas da academia ninja.
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